ארבעה אנשים הידועים לשמצה חיים בין תושבי רוזוול, ניו מקסיקו, והם לא נמצאים שם מתוך בחירה. הם נמצאים שם כדי לציית לגורל שניתן להם על-ידי חברי הגזע הנכחד שלהם, גזע שביום מן הימים, נגזר עליהם להצילו.מקס אוונס, איזבל אוונס, מייקל גוארין וטס הרדינג הם בני אדם בגיל העשרה בעלי כשרונות בלתי רגילים - כשרונות שהם "לא מהעולם הזה". הם בני כלאיים של בני-אדם וחייזרים, שנשלחו לכאן בתור מחליפים מלכות של גזע חייזרים. המקבילים שלהם כבר מתו במלחמת התשה, לכן יום אחד, "ארבעת המלאכותיים" יחזרו לכוכב מולדתם ויצילו את הגזע שלהם. לפני יום גורלי בני העשרה הסתירו את כשרונותיהם. המאורע שלנצח שינה את חיהים היה כשמקס ריפא את ליז לאחר שהיא נורתה למוות בבטן תוך כדי ויכוח בין שני לקוחות במסעדה שבה היא עובדת בתור מלצרית. יחסים קרובים התפתחו בין מקס לליז. לאחר מכן זה שוקף על-ידי מערכת יחסים בין חברתה הטובה ביותר של ליז, מריה ומייקל. עיקר העונה הראשונה היה מערכת היחסים בין בני-הכלאיים לבין עמיתיהם, בני האדם. המיקוד הזה השתנה במהלך העונה השנייה של סדרת הדרמה. "רוזוול" היא כעת בבירור תוכנית מדע-בדיוני שבנוייה על מערכות היחסים בין בני אדם וחייזרים.